在许多类型的实体瘤中鉴定出的DNA修复缺陷

2020-09-07 admin
一项对超过48,000个肿瘤样本的新研究发现,修复机制的关键缺陷在于防止DNA突变并致癌。

DNA修复缺陷,称为同源重组缺陷,即HRD,以前仅在少数几种癌症中进行过研究,但正如综合癌症中心的研究人员所报告的那样,HRD可以在研究人员研究的所有癌症类型中发现,包括前列腺癌,乳腺癌,宫颈癌和子宫内膜癌,以及两种更致命的癌症:卵巢癌和神经胶质瘤(一种脑癌)。

石家庄男科医院指出该研究人员说,这些发现在确定哪些突变基因和哪些癌症类型可以利用这种缺陷的优势并最终帮助治疗癌症方面可以发挥重要作用。

“我们知道具有BRCA突变的患者罹患乳腺癌以及胰腺癌,卵巢癌,前列腺癌和其他癌症的风险很高,而且随着时间的推移,我们了解到BRCA在DNA损伤修复中起着非常重要的作用。博士说:“在DNA修复途径中编码重要蛋白质的众多基因之一被称为同源重组。”

“通过对同源重组途径及其对癌症发展的影响的持续研究,我们可能会发现其他基因,这些基因突变后可以改善对特定疗法的反应,或者相反,预示着更具侵略性的肿瘤生物学,这可能极大地促进了肿瘤的发展。新的癌症疗法。”

在这项研究中,研究人员对48,733个实体瘤样品进行了分子分析,以评估约20种不同类型实体瘤中同源重组缺陷的患病率。研究人员在其中11.61%的人中发现了与HRD相关的突变的证据,其中子宫内膜癌,神经胶质瘤和卵巢癌中突变的浓度最高(分别为38%,15%和12%)。发现最常见的突变基因是ATM,PTEN,BRCA2,BRCA1和ATRX基因。

我们还不知道许多这些突变的临床影响。但是,目前正在进行数项临床试验,以评估一种可抑制HRD肿瘤中抑制DNA修复酶PARP的疗法。事实上,一项临床试验将于今年夏天开放,评估在患有这种严重缺陷的肿瘤患者中使用PARP抑制剂的情况。

这项研究将向那些具有本研究发现的具有HRD证据的人开放,包括膀胱,乳腺癌,子宫颈,肝和胆管,结直肠癌,子宫内膜癌,胃/食管癌,头颈癌,肾脏癌,神经内分泌癌,肺癌,卵巢癌,胰腺癌,前列腺癌,肉瘤和甲状腺癌,以及胃肠道间质瘤,神经胶质瘤,黑素瘤和未知的原发癌。

总结说:“如果按照我们的假设,化学疗法和PARP抑制疗法的结合能成功治疗HRD肿瘤患者,那么我希望其他人将开始探索类似药物或类似疗法能否在这些疾病中有所作为。”